Re lebogela go bo o etetse nature.com. Mofuta wa sebatli se o se dirisang o na le tshegetso e e lekanyeditsweng ya CSS. Go bona maitemogelo a a gaisang, re akantsha gore o dirise mofuta wa bosheng wa sebatli (kgotsa o time mokgwa wa go tsamaisana mo Internet Explorer). Mo godimo ga moo, go tlhomamisa gore tshegetso e tswelela pele, saete eno ga e kitla e akaretsa ditaele kgotsa JavaScript.
Haeterojene salefaete (H2S) e na le ditlamorago tse dintsi tsa mmele le tsa malwetse mo mmeleng wa motho. Sodium hydrosulfide (NaHS) e dirisiwa thata jaaka sediriswa sa melemo go sekaseka ditlamorago tsa H2S mo ditekong tsa ditshedi. Le fa tatlhegelo ya H2S go tswa mo ditharabololo tsa NaHS e tsaya metsotso e le mmalwa fela, ditharabololo tsa NaHS di dirisitswe jaaka metswako ya moneelo wa H2S mo metsing a a nowang mo dithutong dingwe tsa diphologolo. Thutopatlisiso eno e ne ya batlisisa gore a metsi a a nowang a a nang le selekanyo sa NaHS sa 30 μM a a baakantsweng mo mabotlolong a peba/peba a ka nna a tlhomame bonnye diura di le 12–24, jaaka go akantshitswe ke bakwadi bangwe. Baakanyetsa tharabololo ya NaHS (30 μM) mo metsing a a nowang mme ka bonako o e tshele mo mabotlolong a metsi a peba/peba. Disampole di ne tsa kokoanngwa go tswa mo ntlheng le mo teng ga lebotlolo la metsi ka diura di le 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12 le 24 go lekanya diteng tsa sulfide go dirisiwa mokgwa wa methylene blue. Mo godimo ga moo, dipeba tse ditonanyana le tse di namagadi di ne tsa tlhabelwa ka NaHS (30 μM) dibeke di le pedi mme dilekanyo tsa serum sulfide di ne tsa lekanngwa letsatsi le lengwe le le lengwe mo bekeng ya ntlha le kwa bokhutlong jwa beke ya bobedi. Motswako wa NaHS mo sampoleng e e bonweng go tswa mo ntlheng ya lebotlolo la metsi o ne o sa tlhomama; e fokotsegile ka 72% le 75% morago ga diura di le 12 le 24, ka go latelana. Mo disampole tse di bonweng go tswa mo teng ga mabotlolo a metsi, phokotsego ya NaHS e ne e se botlhokwa mo diureng di le 2; le fa go ntse jalo, e ne ya fokotsega ka 47% le 72% morago ga diura di le 12 le 24, ka go latelana. Go tlhabelwa ga NaHS ga go a ka ga ama selekanyo sa serum sulfide sa dipeba tse ditonanyana le tse di namagadi. Kwa bokhutlong, ditharabololo tsa NaHS tse di baakantsweng go tswa mo metsing a a nowang ga di a tshwanela go dirisiwa go neela ka H2S ka gonne tharabololo ga e a tlhomama. Tsela e ya tsamaiso e tla tsenya diphologolo mo dilekanong tse di sa tlhomamang le tse dinnye go feta tse di solofetsweng tsa NaHS.
Haeterojene salefaete (H2S) e ntse e dirisiwa jaaka botlhole fa e sale ka 1700; le fa go ntse jalo, seabe sa yone se se ka nnang teng jaaka molekhule wa endogenous biosignaling se ne sa tlhalosiwa ke Abe le Kimura ka 1996. Mo dingwageng di le masome a mararo tse di fetileng, ditiro di le dintsi tsa H2S mo dithulaganyong tse di farologaneng tsa batho di ile tsa tlhalosiwa sentle, mme seno sa dira gore go lemogiwe gore dimolekhule tsa H2S tse di neelang di ka nna le ditiriso tsa kalafi tsa go laola malwetse kgotsa mo kalafing; bona Chirino le ba bangwe. go bona tshekatsheko ya bosheng.
Sodium hydrosulfide (NaHS) e dirisitswe thata jaaka sediriswa sa kalafi go sekaseka ditlamorago tsa H2S mo dithutong tse dintsi tsa setsong sa disele le diphologolo5,6,7,8. Le fa go ntse jalo, NaHS ga se moneela-H2S yo o siameng ka gonne e fetolelwa ka bonako go nna H2S/HS- mo tharabololong, e kgotlelwa bonolo ke di-polysulfide, mme e a oksidiwa le go fetoga mowa bonolo4,9. Mo ditekong tse dintsi tsa ditshedi, NaHS e tswakanngwa mo metsing, mme seno se felela ka go fetoga ga mowa go go sa direng sepe le go latlhegelwa ke H2S10,11,12, go oksidiwa ga H2S11,12,13 ka go itiragalela fela, le go phatloga ga letsatsi14. Sulfide mo tharabololong ya ntlha e latlhega ka bonako thata ka ntlha ya go fetoga ga H2S11. Mo setshoding se se bulegileng, halofo ya botshelo (t1/2) ya H2S e ka nna metsotso e le 5, mme kgobokano ya yona e fokotsega ka bokana ka 13% ka motsotso10. Le fa tatlhegelo ya haeterojene salefaete go tswa mo ditharabololong tsa NaHS e tsaya metsotso e le mmalwa fela, dithutopatlisiso dingwe tsa diphologolo di dirisitse ditharabololo tsa NaHS jaaka motswedi wa haeterojene salefaete mo metsing a a nowang dibeke di le 1–21, go emisetsa tharabololo e e nang le NaHS morago ga dibeke dingwe le dingwe di le 12–24. diura.15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26 Mokgwa ono ga o tsamaisane le melaometheo ya dipatlisiso tsa saense, ka gonne selekanyo sa melemo se tshwanetse go ikaega ka tiriso ya tsone mo mefuteng e mengwe, segolobogolo mo bathong.27
Dipatlisiso tsa pele ga kalafi mo kalafing ya ditshedi di ikaeletse go tokafatsa boleng jwa tlhokomelo ya molwetse kgotsa dipoelo tsa kalafi. Le fa go ntse jalo, dipholo tsa bontsi jwa dithutopatlisiso tsa diphologolo ga di ise di ranolelwe mo bathong28,29,30. Lengwe la mabaka a go palelwa gono ga thanolo ke go tlhoka go ela tlhoko boleng jwa mekgwa ya dithuto tsa diphologolo30. Ka jalo, maikaelelo a thutopatlisiso e e ne e le go batlisisa gore a ditharabololo tsa 30 μM NaHS tse di baakantsweng mo mabotlolong a metsi a peba/peba di ka nna di tlhomame mo metsing a a nowang ka 12–24 h, jaaka go bolelwa kgotsa go tshitshinngwa mo dithutong dingwe.
Diteko tsotlhe mo thutopatlisisong eno di dirilwe go ya ka dikaelo tse di gatisitsweng tsa tlhokomelo le tiriso ya diphologolo tsa laboratori kwa Iran31. Dipegelo tsotlhe tsa ditekelelo mo patlisisong eno le tsone di ne tsa latela dikaelo tsa ARRIVE32. Komiti ya Boitshwaro ya Setheo sa Disaense tsa Endocrine, Yunibesithi ya Shahid Beheshti ya Disaense tsa Kalafi, e ne ya amogela mekgwa yotlhe ya go dira diteko mo patlisisong eno.
Dihaetereite tsa zinki asetaete (CAS: 5970-45-6) le tleloraete ya tshipi e e senang metsi (CAS: 7705-08-0) di ne tsa rekwa kwa Biochem, Chemopahrama (Cosne-sur-Loire, Fora). Di ne tsa rekwa kwa Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Isoflurane e ne ya rekwa kwa Piramal (Bethelehema, PA, U.S.A.). Esiti ya haeterokoloriki (HCl) e ne ya rekwa kwa Merck (Darmstadt, Jeremane).
Baakanyetsa tharabololo ya NaHS (30 μM) mo metsing a a nowang mme ka bonako o e tshele mo mabotlolong a metsi a peba/peba. Mothamo ono o ne wa tlhophiwa go ikaegilwe ka dikgatiso di le mmalwa tse di dirisang NaHS jaaka motswedi wa H2S; bona karolo ya Motlotlo. NaHS ke molekhule o o nang le metsi o o ka nnang le metsi a a farologaneng a a nang le metsi (ke gore, NaHS•xH2O); go ya ka modiri, phesente ya NaHS e e dirisitsweng mo thutong ya rona e ne e le 70.7% (ke gore, NaHS•1.3 H2O), mme re ne ra tsaya boleng jono tsia mo dipalong tsa rona, moo re neng ra dirisa bokete jwa molekhule jwa 56.06 g/mol, e leng bokete jwa molekhule jwa NaHS e e senang metsi. Metsi a go ntsha metsi (a gape a bidiwang metsi a go dira kristale) ke dimolekhule tsa metsi tse di bopang popego ya kristale33. Dihaetereite di na le dipharologantsho tse di farologaneng tsa mmele le tsa maatla a mogote fa di bapisiwa le dianhaetereite34.
Pele o tsenya NaHS mo metsing a a nowang, lekanya pH le themperetšha ya setlhaolosi. Ka bonako tshela tharabololo ya NaHS mo lebotlolong la metsi la peba/peba mo serubing sa diphologolo. Disampole di ne tsa kokoanngwa go tswa mo ntlheng le go tswa mo teng ga lebotlolo la metsi ka 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, le 24 h go lekanya diteng tsa sulfide. Ditekanyo tsa sulfide di ne tsa tsewa ka bonako morago ga go tsaya sampole nngwe le nngwe. Re bone disampole go tswa kwa ntlheng ya tšhupu ka gonne dipatlisiso dingwe di bontshitse gore bogolo jo bonnye jwa marose a tšhupu ya metsi bo ka fokotsa mowafatso ya H2S15,19. Kgang eno e lebega e ama le mo tharabololong e e mo lebotlolong. Le fa go ntse jalo, go ne go sa nna jalo ka tharabololo e e neng e le mo molaleng wa lebotlolo la metsi, e e neng e na le selekanyo se se kwa godimo sa go mowafala mme e ne e itirela okosejene; tota e bile, diphologolo di ne tsa nwa metsi ano pele.
Dipeba tsa Wistar tse ditonanyana le tse di namagadi di dirisitswe mo patlisisong. Dipeba di ne di bewa mo dihokong tsa polypropylene (dipeba di le 2-3 ka serubi) mo maemong a a tlwaelegileng (thempheretšha 21-26 °C, bongola 32-40%) ka 12 h ya lesedi (7 am go ya go 7 maitseboa) le 12 h ya lefifi (7 maitseboa go ya go 7 am). Dipeba di ne di kgona go bona metsi a pompo mahala mme di ne di fepiwa ka chow e e tlwaelegileng (Khamphani ya Pars ya Letamo la Khorak, Tehran, Iran). Dipeba tsa Wistar tse di tshwanang le dingwaga (dikgwedi di le 6) tsa namagadi (n=10, bokete jwa mmele: 190–230 g) le tsa banna (n=10, bokete jwa mmele: 320–370 g) di ne tsa kgaoganngwa ka go sa rulaganngwa go nna ditlhopha tse di alafilweng ka taolo le NaHS (30 μM) (n=5 ka setlhopha). Go bona bogolo jwa sampole, re dirisitse mokgwa wa KISS (Keep It Simple, Stupid), o o kopanyang maitemogelo a nako e e fetileng le tshekatsheko ya maatla35. Re ile ra qala ho etsa thuto ya teko ho dipeba tse 3 mme ra fumana boemo bo bohareng ba palo yohle ya sulfide ya serum le ho kheloha ho tlwaelehileng (8.1 ± 0.81 μM). Go tswa foo, go akanyediwa maatla a 80% le go tsaya gore maemo a botlhokwa a 5% a matlhakore a mabedi, re ne ra tlhomamisa bogolo jwa sampole ya ntlha (n = 5 go ikaegilwe ka dibuka tse di fetileng) jo bo tsamaelanang le bogolo jwa phelelo jo bo tlhomamisitsweng jwa 2.02 ka boleng jo bo tlhalositsweng pele jo bo tshitshintsweng ke Festing jwa go bala bogolo jwa sampole ya diphologolo tsa tekeletso3. Morago ga go atisa boleng jono ka SD (2.02 × 0.81), bogolo jwa phelelo e e ka lemogiwang jo bo bonelwang pele (1.6 μM) e ne e le 20%, e leng se se amogelesegang. Se se raya gore n = 5/setlhopha se lekane go lemoga phetogo ya palogare ya 20% magareng ga ditlhopha. Dipeba di ne tsa kgaoganngwa ka go sa rulaganngwa go nna ditlhopha tsa taolo le tse di alafilweng ka NaSH go dirisiwa tiro e e sa rulaganngwang ya sofotewere ya Excel 36 (Tlaleletso Fig. 1). Go foufatsa go ne ga dirwa mo maemong a dipholo, mme babatlisisi ba ba neng ba dira ditekanyo tsa baeyokhemikhale ba ne ba sa itse ka dikabelo tsa setlhopha.
Ditlhopha tsa NaHS tsa bong ka bobedi di ne tsa alafiwa ka tharabololo ya 30 μM NaHS e e baakantsweng mo metsing a a nowang dibeke di le 2; Tharabololo e e foreshe e ne e tlamelwa ka diura dingwe le dingwe di le 24, ka nako eo bokete jwa mmele bo neng bo lekanngwa. Disampole tsa madi di ne tsa kokoanngwa go tswa mo dintlheng tsa mogatla wa dipeba tsotlhe ka fa tlase ga go idibatsa ga isoflurane letsatsi le lengwe le le lengwe la bobedi kwa bokhutlong jwa beke ya ntlha le ya bobedi. Disampole tsa madi di ne tsa tlhotlhorega ka 3000 g ka metsotso e le 10, serum e ne ya kgaoganngwa mme ya bolokwa ka –80°C go dira tekanyo e e latelang ya urea ya serum, creatinine (Cr), le sulfide yotlhe. Urea ya serum e ne ya tlhomamisiwa ka mokgwa wa urease ya enzymatic, mme creatinine ya serum e ne ya tlhomamisiwa ka mokgwa wa Jaffe wa go lekanya lesedi go dirisiwa dikhitsi tse di leng teng mo kgwebong (Khamphani ya Man, Tehran, Iran) le sediriswa sa go sekaseka se se itirisang (Selectra E, nomoro ya tatelano ya 0-2124, Netherlands). Dikoefishiente tsa pharologano ya intra- le interassay tsa urea le Cr di ne di le kwa tlase ga 2.5%.
Mokgwa wa methylene blue (MB) o dirisiwa go lekanya sulfide yotlhe mo metsing a a nowang le mo serumong e e nang le NaHS; MB ke mokgwa o o dirisiwang thata go lekanya sulfide mo ditharabololo tsa bontsi le mo disampole tsa ditshedi11,37. Mokgwa wa MB o ka dirisiwa go fopholetsa palogotlhe ya letamo la sulfaete38 le go lekanya disulfaete tse di sa tsheleng ka sebopego sa H2S, HS- le S2 mo legatong la metsi39. Mo mokgweng o, sebabole se tlhotlhorega jaaka zinki salefaete (ZnS) fa go na le zinki aseteite11,38. Go ntsha pula ya zinki asetate ke mokgwa o o dirisiwang thata go kgaoganya disulfaete go tswa mo dikhromoforeng tse dingwe11. ZnS e ne ya phatlalatswa gape ka go dirisa HCl11 mo maemong a a nang le asiti e e maatla. Sulfide e tsiboga le DMPD ka selekanyo sa stoikiometri sa 1:2 mo tsibogong e e tlhotlhelediwang ke tleloraete ya tshipi (Fe3+ e dira jaaka sedirisiwa se se oksidisang) go bopa sefepi sa MB, se se lemogiwang ka sepekterofotometriki kwa 670 nm40,41. Tekanyetso ya go lemoga ya mokgwa wa MB e ka nna 1 μM11.
Mo thutong e, 100 μL ya sampole nngwe le nngwe (tharabololo kgotsa serum) e ne ya tsenngwa mo tšhupu; ebe 200 μL ya asetete ya zinki (1% w/v ka metsing a hloekileng), 100 μL ya DMPD (20 mM ka 7.2 M HCl), le 133 μL ya FeCl3 (30 mM ka 1.2 M HCl) di ile tsa eketswa. Motswako o ne wa tlhokomelwa ka 37°C mo lefifing metsotso e le 30. Tharabololo e ne ya tlhotlhorega ka 10,000 g ka metsotso e le 10, mme go monyelwa ga sedirisiwa se se kwa godimo go ne ga balwa ka 670 nm go dirisiwa sebadi sa dipoleiti tse dinnye (BioTek, MQX2000R2, Winooski, VT, USA). Ditekanyo tsa sulfide di ne tsa tlhomamisiwa ka go dirisa sebopego sa tekanyetso sa NaHS (0-100 μM) mo ddH2O (Tlaleletso Fig. 2). Ditharabololo tsotlhe tse di dirisitsweng mo ditekanyong di ne di sa tswa go baakanngwa. Dikoefishiente tsa pharologano tsa ka fa gare le tsa interassay tsa ditekanyo tsa sulfide e ne e le 2.8% le 3.4%, ka go latelana. Re ne gape ra tlhomamisa palogotlhe ya sulfide e e bonweng mo disampole tsa metsi a a nowang le tsa serum tse di nang le sodium thiosulfate re dirisa mokgwa wa sampole e e nonotshitsweng42. Dipoelo tsa metsi a a nowang a a nang le sodiamo thiosulfate le disampole tsa serum e ne e le 91 ± 1.1% (n = 6) le 93 ± 2.4% (n = 6), ka go latelana.
Tshekatsheko ya dipalopalo e dirilwe ka go dirisa serweboleta sa GraphPad Prism sa mofuta wa 8.0.2 sa Windows (Serweboleta sa GraphPad, San Diego, CA, USA, www. Teko ya t e e kopantsweng e ne ya dirisiwa go bapisa themphereitšha le pH ya metsi a a nowang pele le morago ga tlaleletso ya NaHS. Tatlhegelo ya H2S mo tharabololong e e nang le NaHS e ne ya balelwa jaaka phokotsego ya phesente go tswa mo go tseyeng ga motheo, mme go sekaseka gore a tatlhegelo e ne e le botlhokwa go ya ka dipalopalo, re ne ra dira ANOVA ya dikgato tse di boaboelediwang ka tsela e le nngwe e e neng ya latelwa ke teko ya papiso ya Dunnett ya bontsi. Boima ba mmele, urea ya serum, creatinine ya serum, le sulfide ya serum kaofela ha nako e ntse e ya di ile tsa bapiswa pakeng tsa dipeba tsa taolo le tse alafilweng ka NaHS tsa bong bo fapaneng ho sebediswa ANOVA e kopantsweng ya ditsela tse pedi (mahareng-hare) e latelwa ke teko ya Bonferroni ya morago ga nako. Dipalopalo tsa P tsa mesela e mebedi <0.05 di ne di tsewa di le botlhokwa go ya ka dipalopalo.
PH ya metsi a a nowang e ne e le 7.60 ± 0.01 pele ga tlaleletso ya NaHS le 7.71 ± 0.03 morago ga tlaleletso ya NaHS (n = 13, p = 0.0029). Themphereitšhara ya metsi a a nowang e ne e le 26.5 ± 0.2 mme ya fokotsega go nna 26.2 ± 0.2 morago ga tlaleletso ya NaHS (n = 13, p = 0.0128). Baakanyetsa tharabololo ya 30 μM ya NaHS mo metsing a a nowang mme o e boloke mo lebotlolong la metsi. Motswako wa NaHS ga o a tlhomama mme selekanyo sa one se a fokotsega fa nako e ntse e tsamaya. Fa go tsewa disampole go tswa mo molaleng wa lebotlolo la metsi, go ne ga lemogwa phokotsego e e bonalang (68.0%) mo lobakeng lwa ura ya ntlha, mme diteng tsa NaHS mo tharabololong di ne tsa fokotsega ka 72% le 75% morago ga diura di le 12 le 24, ka go latelana. Mo disampole tse di bonweng go tswa mo mabotlolong a metsi, phokotsego ya NaHS e ne e se botlhokwa go fitlha go diura di le 2, fela morago ga diura di le 12 le 24 e ne e fokotsegile ka 47% le 72%, ka go latelana. Dintlha tseno di supa gore phesente ya NaHS mo tharabololong ya 30 μM e e baakantsweng mo metsing a a nowang e ne e fokotsegile go nna mo e ka nnang kotara ya boleng jwa ntlha morago ga diura di le 24, go sa kgathalesege lefelo la go tsaya disampole (Setshwantsho 1).
Botsitso jwa tharabololo ya NaHS (30 μM) mo metsing a a nowang mo mabotlolong a peba/peba. Morago ga paakanyo ya tharabololo, disampole di ne tsa tsewa go tswa mo ntlheng le mo teng ga lebotlolo la metsi. Tshedimosetso e tlhagisiwa jaaka palogare ± SD (n = 6/setlhopha). * le #, P < 0.05 fa e bapisiwa le nako 0. Setshwantsho sa lebotlolo la metsi se bontsha ntlha (e e nang le go bulega) le mmele wa lebotlolo. Bolumu ya ntlha e ka nna 740 μL.
Mothamo wa NaHS mo tharabololong e e sa tswang go baakanngwa ya 30 μM e ne e le 30.3 ± 0.4 μM (mofuta: 28.7-31.9 μM, n = 12). Le fa go ntse jalo, morago ga 24 h, kgobokano ya NaHS e ne ya fokotsega go ya kwa boleng jo bo kwa tlase (palogare: 3.0 ± 0.6 μM). Jaaka go bontshitswe mo Setshwantshong sa 2, dilekanyo tsa NaHS tse dipeba di neng di le mo go tsona di ne di sa tlhomama mo pakeng ya thutopatlisiso.
Bokete jwa mmele jwa dipeba tse di namagadi bo ne jwa oketsega thata fa nako e ntse e tsamaya (go tswa go 205.2 ± 5.2 g go ya go 213.8 ± 7.0 g mo setlhopheng sa taolo le go tswa go 204.0 ± 8.6 g go ya go 211.8 ± 7.5 g mo setlhopheng se se alafilweng ka NaHS); le fa go ntse jalo, kalafi ya NaHS e ne e se na phelelo epe mo boketeng jwa mmele (Setshwantsho 3). Bokete jwa mmele jwa dipeba tse ditonanyana bo ne jwa oketsega thata fa nako e ntse e tsamaya (go tswa go 338.6 ± 8.3 g go ya go 352.4 ± 6.0 g mo setlhopheng sa taolo le go tswa go 352.4 ± 5.9 g go ya go 363.2 ± 4.3 g mo setlhopheng se se alafilweng ka NaHS); le fa go ntse jalo, kalafi ya NaHS e ne e se na phelelo epe mo boketeng jwa mmele (Setshwantsho 3).
Diphetogo tsa bokete jwa mmele mo dipebeng tse di namagadi le tse ditonanyana morago ga go newa NaHS (30 μM). Tshedimosetso e tlhagisiwa jaaka palogare ± SEM mme e ne ya bapisiwa go dirisiwa tshekatsheko ya ditsela tse pedi e e tlhakaneng (ka fa gare ga) ya pharologano le teko ya morago ga nako ya Bonferroni. n = 5 ya bong bongwe le bongwe mo setlhopheng sengwe le sengwe.
Ditekanyo tsa urea le creatine phosphate tsa serum di ne di bapisiwa mo dipebeng tse di laolwang le tse di alafilweng ka NaSH mo patlisisong yotlhe. Ho feta moo, kalafo ya NaSH ha e a ka ya ama ditekanyetso tsa urea le creatinechrome tsa serum (Lenaneo la 1).
Ditekanyo tsa sulfide tsotlhe tsa serum tsa motheo di ne di bapisiwa magareng ga dipeba tsa taolo le tse di alafilweng ka NaHS (8.1 ± 0.5 μM kgatlhanong le 9.3 ± 0.2 μM) le tsa basadi (9.1 ± 1.0 μM kgatlhanong le 6.1 ± 1.1 μM). Tsamaiso ya NaHS malatsi a le 14 e ne e se na phelelo mo maemong a palogotlhe ya sulfide ya serum mo dipebeng tse ditonanyana kgotsa tse di namagadi (Setshwantsho 4).
Diphetogo mo dilekanyong tsotlhe tsa sulfide mo serumong mo dipebeng tse ditonanyana le tse di namagadi morago ga go newa NaHS (30 μM). Tshedimosetso e tlhagisiwa jaaka palogare ± SEM mme e ne ya bapisiwa go dirisiwa tshekatsheko ya ditsela tse pedi e e tlhakaneng (ka fa gare-ka gare) ya pharologano le teko ya morago ga nako ya Bonferroni. Bong bongwe le bongwe, n = 5/setlhopha.
Tshwetso e kgolo ya thutopatlisiso eno ke gore metsi a a nowang a a nang le NaHS ga a tlhomama: ke fela mo e ka nnang kotara ya diteng tsotlhe tsa ntlha tsa sulfide tse di ka lemogiwang diura di le 24 morago ga go tsaya disampole go tswa kwa ntlheng le mo teng ga mabotlolo a metsi a peba/peba. Ho feta moo, dipeba di ne di pepesehela ditlhoko tse sa tsitsang tsa NaHS ka lebaka la tahlehelo ya H2S tharollong ya NaHS, mme ho eketswa ha NaHS metsing a nowang ha ho a ka ha ama boima ba mmele, urea ya serum le creatine chromium, kapa sulfide ya serum kaofela.
Mo thutong e, seelo sa tatlhegelo ya H2S go tswa mo ditharabololo tsa 30 μM NaHS tse di baakantsweng mo metsing a a nowang e ne e le mo e ka nnang 3% ka ura. Mo tharabololong e e thibetsweng (100 μM ya sodiamo salefaete mo 10 mM PBS, pH 7.4), go ne ga begwa gore selekanyo sa salefaete se fokotsega ka 7% fa nako e ntse e tsamaya mo diureng di le 8 h11. Re kile ra femela tsamaiso ya intraperitoneal ya NaHS ka go bega gore seelo sa tatlhegelo ya sulfide go tswa mo tharabololong ya 54 μM NaHS mo metsing a a nowang e ne e le mo e ka nnang 2.3% ka ura (4%/ura mo diureng tsa ntlha di le 12 le 1.4%/ura mo diureng di le 12 tsa bofelo morago ga go baakanyetsa)8. Dithuto tsa pelenyana43 di fitlhetse tatlhegelo e e sa kgaotseng ya H2S go tswa mo ditharabololo tsa NaHS, bogolosegolo ka ntlha ya go fetoga ga metsi le go nna le oksijene. Le fa go sa tsenngwe dipudula, sulfide mo tharabololong ya setoko e latlhega ka bonako ka ntlha ya go fetoga ga H2S11. Dithutopatlisiso di bontshitse gore ka nako ya thulaganyo ya go tlhatswa, e e tsayang metsotswana e ka nna 30–60, e ka nna 5–10% ya H2S e a latlhega ka ntlha ya mowafalo6. Go thibela mowafalo wa H2S go tswa mo tharabololong, babatlisisi ba tsere dikgato di le mmalwa, go akaretsa le go fuduwa ka bonolo ga tharabololo12, go khurumetsa tharabololo ya setoko ka filimi ya polasetiki6, le go fokotsa go tlhagelela ga tharabololo mo moweng, ka gonne selekanyo sa mowafalo wa H2S se ikaegile ka segokaganyi sa mowa le seedi ka ntlha ya segokaganyi sa me. di-ion, bogolosegolo tshipi ya tshipi, e e leng leswe mo metsing.13 Go oksidiwa ga H2S go felela ka go bopega ga di-polysulfide (diatomo tsa sebabole tse di golagantsweng ke ditlamo tsa covalent)11. Go tila go tlhotlhorega ga yone, ditharabololo tse di nang le H2S di baakanngwa mo ditlhaolosing tse di senang okosejene44,45 mme morago ga moo di phepafadiwa ka argon kgotsa naeterojene metsotso e le 20-30 go netefatsa gore go tlhoka okosejene. autooxidation mo ditharabololo tsa aerobic. Fa go se na DTPA, seelo sa go oksidiwa ga HS- se ka nna 50% mo diureng di ka nna 3 kwa 25°C37,47. Mo godimo ga moo, e re ka oksijene ya 1e-sulfide e tlhotlhelediwa ke lesedi la ultraviolet, tharabololo e tshwanetse go bolokwa mo aese mme e sirelediwe mo leseding11.
Jaaka go bontshitswe mo Setshwantshong sa 5, NaHS e a kgaogana go nna Na+ le HS-6 fa e tswakantswe mo metsing; go kgaogana gono go laolwa ke pK1 ya tsibogo, e e ikaegileng ka thempheretšha: pK1 = 3.122 + 1132/T, fa T e simololang ka 5 go ya go 30°C mme e lekanngwa ka didikirii tsa Kelvin (K), K = °C + 273.1548. HS- e na le pK2 e e kwa godimo (pK2 = 19), ka jalo ka pH < 96.49, S2- ga e bopege kgotsa e bopega ka selekanyo se sennye thata. Go farologana le seo, HS- e dira jaaka motheo mme e amogela H+ go tswa mo molekhuleng wa H2O, mme H2O e dira jaaka esiti mme e fetolelwa go nna H2S le OH-.
Go bopiwa ga gase ya H2S e e tswakilweng mo tharabololong ya NaHS (30 μM). aq, tharabololo ya metsi; g, gase; l, seedi. Dipalopalo tsotlhe di tsaya gore pH ya metsi = 7.0 le themphereitšha ya metsi = 20 °C. E tlhamilwe ka BioRender.com.
Ho sa tsotellehe bopaki ba hore ditharollo tsa NaHS ha di a tsitsa, dithuto tse mmalwa tsa diphoofolo di sebedisitse ditharollo tsa NaHS metsing a nowang e le motswako wa monehedi wa H2S15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26 ka dinako tsa thuso tse tlohang ho dibeke tse 1 ho isa ho tse 21 T). Mo dithutong tse, tharabololo ya NaHS e ne e ntšhwafadiwa diura dingwe le dingwe di le 12, di le 15, di le 17, di le 18, di le 24, di le 25 kgotsa diura di le 24, di le 19, di le 20, di le 21, di le 22, di le 23. Dipholo tsa rona di bontshitse gore dipeba di ne di le mo ditlhokegong tse di sa tlhomamang tsa diokobatsi ka ntlha ya go latlhegelwa ke H2S go tswa mo tharabololong ya NaHS, mme diteng tsa NaHS mo metsing a a nowang a dipeba di ne di fetogafetoga thata mo diureng di le 12 kgotsa 24 (bona Setshwantsho 2). Dithutopatlisiso tse pedi tsa tseno di begile gore maemo a H2S mo metsing a ne a nna a tlhomame mo nakong ya 24 h22 kgotsa gore go ne ga lemogiwa fela ditatlhegelo tsa H2S tsa 2–3% mo nakong ya 12 h15, fela ga di a tlamela ka tshedimosetso e e tshegetsang kgotsa dintlha tsa tekanyetso. Dithutopatlisiso tse pedi di bontshitse gore molagare o monnye wa mabotlolo a metsi o ka fokotsa mowafatso ya H2S15,19. Le fa go ntse jalo, dipholo tsa rona di bontshitse gore seno se ka diegisa fela tatlhegelo ya H2S go tswa mo lebotlolong la metsi ka 2 h go na le 12–24 h. Dithutopatlisiso ka bobedi di ela tlhoko gore re tsaya gore selekanyo sa NaHS mo metsing a a nowang ga se a fetoga ka gonne ga re a lemoga phetogo ya mmala mo metsing; ka jalo, go oksidiwa ga H2S ka mowa go ne go se botlhokwa19,20. Se se gakgamatsang ke gore, mokgwa ono wa go ikaega ka motho o sekaseka go tlhomama ga NaHS mo metsing go na le go lekanya phetogo ya selekanyo sa yone fa nako e ntse e tsamaya.
Tatlhegelo ya H2S mo tharabololong ya NaHS e amana le pH le themperetšha. Jaaka go lemogilwe mo thutong ya rona, go tswakanya NaHS mo metsing go felela ka go bopega ga tharabololo ya alkaline50. Fa NaHS e tswakanngwa mo metsing, go bopega ga gase ya H2S e e tswakilweng go ikaegile ka boleng jwa pH6. Fa pH ya tharabololo e le kwa tlase, go tla nna le karolo e kgolo ya NaHS e e leng teng jaaka dimolekhule tsa gase ya H2S mme go tla latlhega sulfide e ntsi go tswa mo tharabololong ya metsi11. Ga go na epe ya dithutopatlisiso tse e e begileng pH ya metsi a a nowang a a dirisitsweng jaaka setlhaolosi sa NaHS. Go ya ka dikgakololo tsa WHO, tse di amogelwang ke dinaga di le dintsi, pH ya metsi a a nowang e tshwanetse go nna mo magareng ga 6.5–8.551. Mo setlhopheng seno sa pH, seelo sa go oksidiwa ga H2S ka go itiragalela fela se oketsega mo e ka nnang makgetlo a le lesome13. Go tlhaolosa NaHS mo metsing mo setlhopheng seno sa pH go tla feletsa ka kgobokano ya gase ya H2S e e tlhaolositsweng ya 1 go ya go 22.5 μM, e e gatelelang botlhokwa jwa go ela tlhoko pH ya metsi pele ga go tlhaolosa NaHS. Mo godimo ga moo, selekanyo sa themperetšha se se begilweng mo thutong e e fa godimo (18–26 °C) se ne se tla felela ka phetogo ya selekanyo sa gase ya H2S e e tswakilweng mo tharabololong ya mo e ka nnang 10%, ka gonne diphetogo tsa themperetšha di fetola pK1, mme diphetogo tse dinnye mo pK1 di ka nna le tlhotlheletso e kgolo mo selekanyong sa gase ya H28 e e tswakilweng. Mo godimo ga moo, nako e telele ya dithutopatlisiso dingwe (dikgwedi di le 5)22, e mo go yone go solofetsweng go fetogafetoga go gogolo ga themperetšha, le yone e gakatsa bothata jono.
Dithuto tsotlhe ntle le e le nngwe21 di dirisitse tharabololo ya 30 μM NaHS mo metsing a a nowang. Go tlhalosa selekanyo se se dirisitsweng (ke gore 30 μM), bakwadi bangwe ba supile gore NaHS mo legatong la metsi e ntsha selekanyo se se tshwanang sentle sa gase ya H2S le gore selekanyo sa fisioloji sa H2S ke 10 go ya go 100 μM, ka jalo selekanyo seno se mo gare ga selekanyo sa fisioloji15,16. Ba bangwe ba tlhalositse gore 30 μM NaHS e ka boloka selekanyo sa H2S sa polasema mo teng ga selekanyo sa fisioloji, ke gore 5–300 μM19,20. Re akanyetsa kgobokano ya NaHS mo metsing a 30 μM (pH = 7.0, T = 20 °C), e e neng ya dirisiwa mo dithutong dingwe go ithuta ditlamorago tsa H2S. Re ka bala gore kgobokano ya gase ya H2S e e tswakilweng ke 14.7 μM, e e ka nnang 50% ya kgobokano ya ntlha ya NaHS. Boleng jo bo tshwana le boleng jo bo badilweng ke bakwadi ba bangwe mo maemong a a tshwanang13,48.
Mo thutong ya rona, go dirisa NaHS ga go a ka ga fetola bokete jwa mmele; sephetho sena se dumellana le diphetho tsa dithuto tse ding dipebeng tse tona22,23 le dipeba tse tona18; Le fa go ntse jalo, dithutopatlisiso tse pedi di ne tsa bega gore NaSH e ne ya busetsa bokete jwa mmele jo bo fokotsegileng mo dipeba tse di neng di kgaotswe diphilo24,26, fa dithutopatlisiso tse dingwe tsone di ne di sa bege kafa go dirisiwa ga NaSH ka gone mo boketeng jwa mmele15,16,17,19,20,21,25. Ho feta moo, thutong ya rona, tsamaiso ya NaSH ha e a ka ya ama maemo a urea le creatine chromium ya serum, e leng se dumellanang le diphetho tsa tlaleho e nngwe25.
Thutopatlisiso e fitlhetse gore go oketsa NaHS mo metsing a a nowang dibeke di le 2 ga go a ama palogotlhe ya serum sulfide mo dipebeng tse ditonanyana le tse di namagadi. Phitlhelelo e e tsamaelana le dipholo tsa ga Sen et al. (16): Dibeke tse 8 tsa kalafo ka 30 μM NaHS metsing a nowang ha di a ama maemo a plasma sulfide dipeba tsa taolo; le fa go ntse jalo, ba ne ba bega gore go tsereganya gono go ne ga busetsa selekanyo se se fokotsegileng sa H2S mo polasemeng ya dipeba tse di neng di kgaotswe diphilo. Li le ba bangwe. (22) gape e begile gore kalafi ka 30 μM NaHS mo metsing a a nowang dikgwedi di le 5 e ne ya oketsa selekanyo sa sulfide e e senang plasma mo dipebeng tse di tsofetseng ka bokana ka 26%. Dithutopatlisiso tse dingwe ga di ise di bege diphetogo mo sulfide e e dikologang morago ga go tsenngwa ga NaHS mo metsing a a nowang.
Dithutopatlisiso di le supa di begile ka go dirisa Sigma NaHS15,16,19,20,21,22,23 mme ga di a tlamela ka dintlha tse dingwe ka ga metsi a go tsenya metsi, mme dithutopatlisiso di le tlhano ga di a umaka motswedi wa NaHS e e dirisitsweng mo mekgweng ya tsona ya go baakanya17,18,24,25,26. NaHS ke molekhule o o nang le metsi mme metsi a yona a diteng tsa metsi a ka farologana, se se amang selekanyo sa NaHS se se tlhokegang go baakanya tharabololo ya molarity e e neetsweng. Ka sekai, diteng tsa NaHS mo thutong ya rona e ne e le NaHS•1.3 H2O. Ka jalo, dilekanyo tsa mmatota tsa NaHS mo dithutong tseno di ka nna kwa tlase ga tse di begilweng.
“Motswako o o sa nneleng ruri o ka nna jang le phelelo e e nnelang ruri jaana?” Pozgay et al.21 ba boditse potso eno fa ba ne ba sekaseka ditlamorago tsa NaHS mo bolwetseng jwa mala mo dipebeng. Ba solofela gore dithuto tsa mo isagweng di tla kgona go araba potso eno le go fopholetsa gore ditharabololo tsa NaHS di ka nna le di-polysulfide tse di tlhomameng thata mo godimo ga di-H2S le di-disulfide tse di tsereganyang phelelo ya NaHS21. Kgonagalo e nngwe ke gore dilekanyo tse di kwa tlase thata tsa NaHS tse di setseng mo tharabololong le tsone di ka nna le ditlamorago tse di mosola. Tota e bile, Olson le ba bangwe. e neetse bosupi jwa gore selekanyo sa H2S sa micromolar mo mading ga se sa mmele mme se tshwanetse go nna mo setlhopheng sa nanomolar kgotsa se seyo gotlhelele13. H2S e ka dira ka poroteine ​​sulfation, phetolo e e ka busediwang morago ga thanolo e e amang tiro, go tlhomama, le go nna ga diporoteine ​​di le dintsi mo lefelong le le rileng52,53,54. Tota e bile, mo maemong a mmele, mo e ka nnang 10% go ya go 25% ya diporoteine ​​tse dintsi tsa sebete di na le sulfylated53. Dithutopatlisiso tseno ka bobedi di dumela gore NaHS19 e senngwa ka bonako,23 mme ka tsela e e gakgamatsang di bolela gore “re ne ra laola selekanyo sa NaHS mo metsing a a nowang ka go e emisetsa letsatsi le letsatsi.”23 Thutopatlisiso nngwe e ne ya bolela ka phoso gore “NaHS ke moneela-H2S yo o tlwaelegileng mme e dirisiwa thata mo tirong ya kalafi go emisetsa H2S ka boyone.”
Puisano e e fa godimo e bontsha gore NaHS e latlhega go tswa mo tharabololong ka go fetoga ga metsi, oksijene le photolysis, mme ka jalo go dirwa ditshitshinyo dingwe go fokotsa tatlhegelo ya H2S go tswa mo tharabololong. Sa ntlha, go mowafala ga H2S go ikaegile ka segokaganyi sa gase le seedi13 le pH ya tharabololo11; ka jalo, go fokotsa tatlhegelo ya mowafalo, molala wa lebotlolo la metsi o ka dirwa monnye ka moo go ka kgonegang ka teng jaaka go tlhalositswe pelenyana15,19, mme pH ya metsi e ka fetolelwa go ya kwa molelwaneng o o amogelesegang o o kwa godimo (ke gore, 6.5–8.551) go fokotsa tatlhegelo ya mowafalo11. Sa bobedi, go itlhagelela ga oksijene ga H2S go diragala ka ntlha ya ditlamorago tsa okosejene le go nna teng ga di-ion tsa tshipi tsa phetogo mo metsing a a nowang13, ka jalo go ntsha oksijene mo metsing a a nowang ka argon kgotsa naeterojene44,45 le tiriso ya di-chelator tsa tshipi37,47 go ka fokotsa go oksidiwa ga di-sulfide. Sa boraro, go thibela go bola ga H2S ka lesedi, mabotlolo a metsi a ka phuthelwa ka foile ya aluminiamo; Mokgwa ono o dira gape le mo dilong tse di bosisi mo leseding tse di jaaka streptozotocin55. Kwa bofelong, matswai a sulfide a a sa tsheleng (NaHS, Na2S, le CaS) a ka tsenngwa ka gavage go na le go tswakanngwa mo metsing a a nowang jaaka go begilwe mo nakong e e fetileng56,57,58; dithutopatlisiso di bontshitse gore sodium sulfide e e nang le marang e e tsenngwang mo dipebeng e monyelwa sentle le go anamisiwa mo e ka nnang mo dithishung tsotlhe59. Go fitlha ga jaana, bontsi jwa dithutopatlisiso di tsentse matswai a sulfide a a sa tsheleng mo teng ga mpeng; le fa go ntse jalo, tsela eno ga e dirisiwe thata mo mafelong a kalafi60. Ka fa letlhakoreng le lengwe, tsela ya molomo ke yone e e tlwaelegileng thata le e e ratwang thata ya go dirisa mo bathong61. Ka jalo, re akantsha gore go sekasekwe ditlamorago tsa baabi ba H2S mo dipeba ka go di tshela ka molomo.
Tekanyetso ke gore re lekantse sulfide mo tharabololong ya metsi le serum re dirisa mokgwa wa MB. Mekgwa ya go lekanya sulfaete e akaretsa go lekanya iodine, go lekanya lesedi, mokgwa wa motlakase (potentiometric, amperometric, mokgwa wa coulometric le mokgwa wa amperometric) le khromatokerafi (kromatokerafi ya gase le khromatokerafi ya seedi e e nang le tiragatso e e kwa godimo), mo gare ga tsone mokgwa o o dirisiwang thata ke wa sepekterometara6. Tekanyetso ya mokgwa wa MB wa go lekanya H2S mo disampole tsa ditshedi ke gore o lekanya metswako yotlhe e e nang le sebabole mme e seng H2S63 e e gololesegileng ka gonne e dirwa ka fa tlase ga maemo a asiti, e e feletsang ka go ntsha sebabole go tswa mo motsweding wa ditshedi64. Le fa go ntse jalo, go ya ka Mokgatlho wa Boitekanelo wa Setšhaba wa Amerika, MB ke mokgwa o o tlwaelegileng wa go lekanya sulfide mo metsing65. Ka jalo, tekanyetso eno ga e ame dipholo tsa rona tse dikgolo ka ga go sa tlhomamang ga ditharabololo tse di nang le NaHS. Ho feta moo, thutong ya rona, ho hlaphohelwa ha ditekanyetso tsa sulfide disampoleng tsa metsi le tsa serum tse nang le NaHS e ne e le 91% le 93%, ka ho latellana. Dipalopalo tseno di tsamaisana le mefuta e e begilweng mo nakong e e fetileng (77–92)66, e e bontshang go nepagala ga tshekatsheko go go amogelesegang42. Go botlhokwa go ela tlhoko gore re dirisitse dipeba tse ditonanyana le tse di namagadi go ya ka dikaelo tsa National Institutes of Health (NIH) go tila go ikaega thata ka dithuto tsa diphologolo tsa banna fela mo dithutong tsa pele ga kalafi67 le go akaretsa dipeba tse ditonanyana le tse di namagadi fa go kgonega68. Ntlha e e gatelelwa ke ba bangwe69,70,71.
Kwa bokhutlong, dipholo tsa thutopatlisiso e di supa gore ditharabololo tsa NaHS tse di baakantsweng go tswa mo metsing a a nowang ga di ka ke tsa dirisiwa go tlhagisa H2S ka ntlha ya go sa tlhomama ga tsona. Tsela e ya tsamaiso e ne e tla tsenya diphologolo mo maemong a a sa tlhomamang le a a kwa tlase ga a a solofetsweng a NaHS; ka jalo, diphitlhelelo di ka nna tsa se ka tsa dira mo bathong.
Ditlhopha tsa tshedimosetso tse di dirisitsweng le/kgotsa tse di sekasekilweng ka nako ya thutopatlisiso ya ga jaana di ka bonwa go tswa go mokwadi yo o tsamaelanang fa go kopiwa ka tsela e e utlwalang.
Szabo, K. Mola wa nako wa patlisiso ya haeterojene salefaete (H2S): go tswa mo botlholeng jwa tikologo go ya kwa motsereganyi wa ditshedi. Baeokhemisi le Boithuta-Melemo 149, 5–19. 2017.09.010 (2018).
Abe, K. le Kimura, H. Seabe se se ka nnang teng sa haeterojene salefaete jaaka sediriswa se se fetolang methapo ya mo teng. Lekwalodikgang la Saense ya Methapo, 16, 1066-1071. 1996 (1996).
Chirino, G., Szabo, C. le Papapetropoulos, A. Seabe sa mmele sa haeterojene salefaete mo diseleng tsa diamusi, mo dithishung le mo dirweng tsa mmele. Ditshekatsheko mo Fisiolojing le mo Thutatshelong ya Dimolekhule 103, 31–276. 2021 (2023).
Dillon, KM, Carrazzone, RJ, Matson, JB, le Kashfi, K. Tsholofetso e e fetogang ya dithulaganyo tsa go isa disele tsa naeterojene okosaete le haeterojene salefaete: motlha o mosha wa kalafi e e itebagantseng le motho. Baeokhemiseteri le Boithuta-Melemo 176, 113931. (2020).
Letsatsi, X., le ba bangwe. Go dirisa moneelo wa haeterojene sulfide e e gololwang ka iketlo ka nako e telele go ka thibela kgobalo ya ischemia/go tshelwa madi gape mo pelong. Dipegelo tsa saense 7, 3541. (2017).
Fosphorylation ya kanale ya BK e laola go nna bosisi ga haeterojene sulfaete (H2S). Melelwane mo Fisiolojing 5, 431. (2014).
Sitdikova, GF, Weiger, TM le Hermann, A. Haeterojene salefaete e ntlafatsa tiro ya kanale ya potasiamo (BK) e e dirisiwang ke khalesiamo mo diseleng tsa tlhagala ya pituitary ya peba. Moagi. Di-flueger. 459, 389-397. (2010).
Jeddy, S., le ba bangwe. Haeterojene salefaete e tokafatsa phelelo ya tshireletso ya nitrite kgatlhanong le kgobalo ya ischemia ya myocardial-go tshelwa madi gape mo dipebeng tsa mofuta wa 2 tsa bolwetse jwa sukiri. Naeterojene Okosaete 124, 15-23. 2022.04.004 (2022).
Khorvino, A., le ba bangwe. Diphetogo tsa khemiseteri ya baneedi ba H2S le khuetso ya yona mo bolwetseng jwa pelo le methapo. Dilwantsha-dikotsi 10, 429.
Leon, ER, Stoy, GF, le Olson, KR (2012). Ditatlhegelo tse di sa direng sepe tsa haeterojene sulfaete mo ditekong tsa ditshedi. Baeokhemisi ya Tshekatsheko 421, 203-207. 2012 (2012).
Nagy, P., le ba bangwe. Dikarolo tsa dikhemikhale tsa ditekanyetso tsa haeterojene salefaete disampole tsa fisioloji. Molao wa Baeyokhemikhale le wa Fisika ya Ditshedi 1840, 876–891. 2013.05.037 (2014).
Kline, LL.D. Go tlhomamisa ga haeterojene salefaete ka sepekterofotometiri mo metsing a tlholego. Limnole. Lewatle. 14, 454-458. 1969.14.3.0454 (1969).
Olson, KR (2012). Thupelo e e mosola mo khemiseteri le mo thutatshelong ya haeterojene salefaete. “Dibolayamegare.” Go Tshupa ga Redox. 17, 32-44. 2012 (2012).